近日，生物科技公司RootPath已完成了由经纬中国、元禾原点联合领投的1100万美元A轮融资。RootPath致力于利用其独特的制备免疫学平台（SyntheticImmunologyPlatform）打造出下一代、肿瘤反应性T细胞治疗技术。公司将把本轮筹措到的资金用作检验其肿瘤反应性T细胞受体（TCR）找到流程，在动物模型中展出其安全性和有效性，并为生产过程奠定技术基础。

有数投资人红杉中国、火山石资本、巢生资本、百度风投也参予了本轮融资。RootPath于2017年由巢生资本（Nest.BioVentures）产卵正式成立。其技术核心“制备免疫学平台”还包括一系列独特技术，可用作较慢、低成本地在体外功能性地重构T细胞免疫组库，并仿真其抗原指导的演化过程。

这一平台是该公司正在前进的下一代、个体化、肿瘤反应性T细胞治疗的基础。虽然以CAR-T为代表的细胞治疗在血液性癌症中早已展现出了最重要的顺利，这类化疗在实体瘤中的顺利还十分受限。

“顺利的瓶颈在于为这些T细胞寻找安全性有效地的、肿瘤反应性的辨识工具，无论这个辨识工具是CAR还是TCR。”RootPath的联合创始人兼任CEO陈曦说道。“因为T细胞辨识肿瘤的类似方式，我们有可能必须为每一个肿瘤病人，或者每一个较小的肿瘤病人群体找寻专门为他们量身定做的辨识工具。

利用现有技术做这一点从成本上说道是不现实的。因此我们用了2年时间研发了制备免疫学平台。这一平台借力制备生物学领域的诸多前沿技术，解决了很多当前在面向免疫学的研究、药物研发过程中的固有挑战。

”“我们十分荣幸能取得经纬中国、元禾原点、以及各位有数投资人的反对，以之后前进制备免疫学平台的临床转化成。”陈曦之后说。“传统的单一靶点CAR-T和TCR-T在化疗实体瘤时的局限性早已较为显著。

我们指出多靶点、个体化且延长制取周期将是今后癌症细胞治疗的方向。RootPath所采行的以单细胞分析为基础的原创技术有效地构建了以上这三点。从免疫治疗行业的整体理解来看，这一路径很有可能使细胞治疗在化疗实体瘤上获得实质突破。

”经纬中国董事总经理喻志云回应。“实体瘤仍然是阴险多变、无法攻下的堡垒。

RootPath的制备免疫学平台获取了个性化、多靶点的T细胞疗法，我们十分寄予厚望其正在努力实现的工程化路径，有期望沦为一种强有力的解决问题实体瘤的疗法。同时，我们也希望RootPath能和元禾原点所投资的其他肿瘤免疫系统公司产生更佳的协同效应。

”元禾原点华南合伙人杨艾瑛回应。来自哈佛与MIT的青年科学家团队陈曦博士本科毕业于上海交通大学并在得克萨斯大学奥斯汀分校取得博士学位，随后在哈佛大学医学院尹鹏实验室专门从事博士后工作，专心核酸的生物物理和生物化学研究。2016年，陈曦博士作为早期成员重新加入到巢生资本，企图找寻一条通过分子层面的技术创新解决问题免疫治疗、细胞治疗领域中并未符合医疗市场需求的产业化道路。

“将单细胞技术应用于免疫治疗，或能沦为肿瘤创意疗法的新方向，”陈曦博士回应。2017年，巢生资本产卵创办了RootPath。

陈曦博士与另外一位联合创始人ElyPorter博士全职重新加入公司，开始了制备免疫学平台的研发。2018年，RootPath已完成了由红杉中国领投的700万美元的种子轮融资。ElyPorter博士是RNA生物化学、工程和分析领域的专家，他是科罗拉多大学的生物化学博士，并在MIT专门从事博士后研究，师从制备生物学专家RonWeiss博士和免疫系统工程专家DarrellJ.Irvine博士。博士和博士后研究期间，他曾多次主导研发多项生物技术专利，并许可出让给多家纳斯达克上市公司。

他目前兼任RootPath的研发副总裁。此外，公司核心团队还包括多位来自哈佛和麻省理工学院的科学联合创始人。另一位全职核心成员赵悦博士为Vanderbilt大学博士后，重新加入RootPath之前曾任基准医疗研发总监。

制备免疫学平台——打造出个性化的TCR-T技术平台现有的肿瘤创意疗法中，CAR-T、TCR-T细胞疗法倍受注目。自小分子、大分子到细胞治疗的肿瘤化疗药物发展路径来看，细胞治疗可以构建其他药物化疗所无法构建的一些特征。

以CAR-T为事例，经过基因改建后回输转入体内的CAR-T细胞可以在体内构成长年的记忆，在癌细胞卷土重来的时候再度分化、扩充，并反击癌细胞，并会随着药物新陈代谢消失。但现有CAR-T疗法应用于实体瘤的难题之一在于CAR-T不能辨识细胞膜表面蛋白。而有可能作为化疗靶点胞外蛋白仅有数百个，在这其中人们很难寻找仅有不存在肿瘤的组织中、不出长时间细胞传达的蛋白作为靶点。因此从靶点自由选择的角度，CAR-T疗法用作实体瘤化疗的阻力相当大。

TCR-T可以辨识细胞内的抗原，在靶点的自由选择下有更加多的空间。但TCR-T疗法的痛点是，TCR辨识的抗原必须由MHC送达，而人体中的MHC种类多样，有所不同个体的抗原传达也有差异。传统TCR-T研发企业往往不会自由选择用单一TCR辨识相同的单一靶点。但这种方法的弊端是，肿瘤细胞可能会通过上调抗原或MHC的传达，来躲避免疫系统的反击。

因此TCR-T若要获得成功必须创建一个可观的TCR库或者针对有所不同的病人个体检验特异性的TCR。利用现有技术，这两种方案都会花费很大的人力、时间和成本，而且有很高的研发、审核的可玩性。TIL（肿瘤增生淋巴细胞）细胞疗法是另一种高度差异化、自定义简化和靶向性的免疫疗法，最初由细胞治疗先驱StevenA.Rosenberg博士研发。

“TIL是不经过基因改建的细胞疗法。通过手术取得的肿瘤的组织可以经过酶消化成单细胞。这些单细胞中既还包括肿瘤细胞，也还包括少量T细胞等免疫细胞。

TIL疗法的核心假设是，不存在于肿瘤的组织的T细胞群体中一定有一部分是可以辨识肿瘤细胞的。所以肿瘤的组织中的T细胞被扩充并返输到病人体内之后，可能会有效地反击肿瘤。”陈曦博士说明道。

2011年，美国生物科技公司Iovance与NCI（美国国家癌症研究所）达成协议，Iovance将从Rosenberg团队引入TIL技术。通过对TIL的生产工艺展开了修改、规模化，2019年5月，Iovance研发的TIL细胞治疗药物LN-145突破性疗法确认（BTD），用作化疗在拒绝接受化疗后发作、转移性或持久性宫颈癌患者。在2019年6月的ASCO（美国临床肿瘤学会）上，Iovance展出了其TIL细胞疗法在化疗实体肿瘤的的研发成果，其中，LN-145化疗宫颈癌ORR（客观减轻亲率）为44%。

而在此之前，人们对晚期转移性、化疗难治性宫颈癌完全无计可施，毫无疑问，LN-145的经常出现为这类患者带给了新的期望。TIL疗法某种程度不存在许多瓶颈，目前TIL疗法的顺利意味着局限于黑色素瘤、宫颈癌等具备低免疫原性的肿瘤中。TIL化疗在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等免疫原性中等或较低的肿瘤中号召亲率极低。

“现在行业的共识是：在这些免疫原性较低的肿瘤中，TIL中里需要特异性辨识肿瘤细胞的T细胞占到比较小，有可能只有千分之一至百分之一。因此，即使将TIL扩充，所获得的T细胞中需要辨识肿瘤的比例也很低，所以无法取得很好的疗效。

”陈曦博士回应。RootPath通过其核心制备免疫学平台，致力解决问题TIL、TCR-T细胞疗法的难题，该平台融合了基因编辑、单细胞测序、T细胞工业化生产等技术，功能性地重构T细胞免疫组库，让常规的，意味着针对单个靶点的TCR疗法沦为个性化的、肿瘤特异性或者新的抗原特异性的多靶点TCR-T疗法。

从TCR-T的角度来看，这种新型的TCR-T疗法从多个靶点反攻肿瘤细胞，比常规的单靶点TCR-T极具有效性。同时，肿瘤特异性或者新的抗原特异性的TCR序列是内源性的，在安全性上极具优势。从TIL细胞疗法的角度来看，对T细胞免疫组库功能性的重构可以用作富含肿瘤反应性T细胞，未来将会提高TIL疗法意味着针对低免疫原性肿瘤的局限性，从而让TIL疗法需要扩展到更加普遍的实体瘤领域。

目前，RootPath于是以与中国、美国、欧洲的多家科研院所合作，共同开发下一代、个性化的TCR-T疗法。公司的在研管线适应症皆针对实体瘤领域，正处于临床前研究阶段，并预计2021年转入临床。

关于RootPathRootPath是一家临床前阶段生物技术公司，致力于利用其独特的制备免疫学平台（SyntheticImmunologyPlatform）打造出下一代、个体化的，可用作化疗实体瘤的T细胞治疗技术。RootPath于2017年由巢生资本（Nest.BioVentures）产卵正式成立，并取得了来自红杉中国、经纬中国、元禾原点、火山石资本、百度风投、巢生资本等投资机构的种子轮和A轮融资，融资总额1800万美元。目前RootPath在美国马萨诸塞州剑桥市、中国广州、杭州都已成立了研发基地。关于经纬中国经纬中国正式成立于2008年，专心于新兴产业的投资公司，11年以来倾力扎根中国市场。

目前为止经纬中国在人工智能、产业互联网、医疗身体健康、企业服务、金融科技、消费互联网以及教育等领域投资多达了600家公司。经纬定位为“积极主动、最不懂创业者，拜托但不添乱”的投资人，环绕着被投公司痛点搭起投后电子货币服务团队，致力于通过大力的投资后管理和电子货币服务来建构价值。关于元禾原点元禾原点是苏州元禾有限公司股份有限公司成员企业，正式成立于2013年，是一家市场化运作的专业化早于中期股权投资平台，重点注目Healthcare和TMT两大领域内初创期和成长期创业企业的投资机会。元禾原点投资风格专心早期、偏爱技术，在医疗身体健康领域享有专业的投资团队、非常丰富的投资经验和资源累积，并致力于为被投资企业获取多样化的电子货币服务以构建共赢。

投资过的公司还包括亚盛医药、基石药业、岸努生物、药明巨诺、新格元、瑞派医疗等。

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