九州体育在线网址:阻挡抗药遗传性状传播新药诞生
国科学院上海药物研究所研究人员针对细菌DNA拷贝机制,设计制备一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺衍生物,找到其中部分化合物需要选择性地杀菌革兰氏阳性菌(还包括多种耐药菌株)。中与市售抗生素比起,它们对耐热万古霉素的肠球菌和万古霉素中介葡萄球菌的起到与利奈唑胺等同于,对耐甲氧西林的金葡球菌的效应与万古霉素类似于。
这项研究成果最近公开发表在《中国药理学报》(ActaPharmacologicaSinica)上。据这项研究的负责人、国家新药检验中心主任王明伟讲解,研发一种新型抗生素一般必须10年左右的时间,而一代耐药菌的产生只需两年的时间,抗生素的研制速度相比之下追不上耐药菌的传播速度。耐药菌株的迅猛发展已沦为与耐多药结核杆菌和艾滋病病毒互为三大的、对人类身体健康构成威胁的三大病原微生物之一。
为了应付这一问题,许多医药研究机构把注意力改向新型抗菌药物的研发领域,其中针对细菌DNA拷贝机制的抗菌药物除了具备较强的杀菌效应外,还能切断抗药遗传性状的传播。普遍不存在于各类细菌中的蛋白酶In,具备类胰蛋白酶和寡肽酶两个活性中心,其中类胰蛋白酶活性仅有周期性地经常出现在细菌DNA拷贝将要启动的一段时间瞬间,可被人工合成的反式胍甲基环己烷酸诱导。
根据这一原理,课题组以反式胍甲基环己烷酸为母核,设计制备了一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺的衍生物,找到其中部分化合物选择性地对革兰氏阳性菌(还包括多种耐药菌株)具备较高的杀菌效果。
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